Opracowanie nowej immunoterapii przeciwnowotworowej w leczeniu międzybłoniaka z użyciem adenowirusów onkolitycznych uzbrojonych w ligandy ICOS i CD40 w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych anty-PD-1 i anty-CTLA-4

Czas realizacji: 06.07.2023 – 07.07.2026

Budżet: 1 930 370 zł

Instytucja finansująca: Narodowe Centrum Nauki

Cel projektu, opis realizacji: Projekt ma na celu opracowanie nowego schematu leczenia w terapii międzybłoniaka poprzez kontynuację nowego frontu badawczego w zakresie immunoonkologii z wykorzystaniem adenowirusów onkolitycznych w Polsce. Złośliwy międzybłoniak (MM) to nowotwór oporny na standardowe terapie, bez skutecznych możliwości wyleczenia pacjentów z zaawansowanym stadium choroby. Do niedawna jedynym zatwierdzonym leczeniem była chemioterapia skojarzona z cisplatyną i pemetreksedem, lub z karboplatyną i pemetreksedem jako alternatywą. W ramach projektu postawiono hipotezę badawczą, że łącząc unikalny adenowirus onkolityczny produkujący ligand ICOS (ICOSL) i ligand CD40 (CD40L) z inhibitorami punktów kontrolnych (CPI), możemy poprawić skuteczność przeciwnowotworową poprzez synergistyczne działanie przeciwnowotworowe. Projekt oferuje wyzwania w dziedzinie immunoonkologii w celowanej terapii przeciwnowotworowej. Badana strategia leczenia będzie miała szeroki pozytywny wpływ na środowisko akademickie i opiekę zdrowotną. Oczekiwany wynik tych badań przyniesie możliwość udoskonalenia leczenia międzybłoniaka. Adenowirusy onkolityczne są stosowane od dawna i chociaż były testowane w rożnych scenariuszach klinicznych, dotychczasowe wyniki są mało zadowalające. Ostatnio zainteresowanie wirusami onkolitycznymi znacznie wzrosło, ponieważ potwierdzono ich duży potencjał jako platformy szczepionkowej (a nie jako prostych czynnikow cytolitycznych). Jednak ich zastosowanie jako szczepionki onkolitycznej jest ograniczona ze względu na ich niską skuteczność. Projekt ten ma na celu przezwyciężenie tego ograniczenia poprzez połączenie wirusa AdV-D24-ICOSL-CD40L z przeciwciałami anty-PD-1 i anty-CTLA-4 celem osiągnięcia synergistycznych interakcji przeciwnowotworowych. Celem jest opracowywanie szczepionek onkolitycznych dla pacjentów w połączeniu z inhibitorami punktów kontroli. Jeśli projekt zakończy się pomyślnie, nowa terapia może zostać przetestowana w badaniu klinicznym fazy I. Ponadto wyniki badań dostarczą ważnych informacji z zakresu immunologii nowotworów i immunoterapii, w tym wiedzy na temat mechanizmu działania, kompleksowego profilu immunogenomicznego guza i jego mikrośrodowiska.